制藥用氮制取方法及質量標準和驗證要求
1、氮氣的常規制取方法
1.1深度冷卻空氣分離制氮
深冷空分制氮是一種傳統的制氮方法,已有近幾十年的歷史。它是以空氣為原料,經過壓縮、凈化,再利用熱交換使空氣液化成為液空。液空主要是液氧和液氮的混合物,
利用液氧和液氮的沸點不同(在1大氣壓下,前者的沸點為-183℃,后者的為-196℃),通過液空的精餾,使它們分離來獲得氮氣。
1.2膜空氣分離制氮
以空氣為原料,在一定壓力條件下,利用氧和氮等不同性質的氣體在膜中具有不同的滲透速率來使氧和氮分離。和其它制氮設備相比它具有結構更為簡單、體積更小、無切換閥
門、維護量更少、產氣更快(≤3分鐘)、增容方便等優點,它特別適宜于氮氣純度≤98%的中、小型氮氣用戶,有最佳功能價格比。而氮氣純度在98%以上時,它與相同規格的PSA制氮
機相比價格要高出15%以上。
1.3 PSA變壓吸附制氮
變壓吸附法(簡稱PSA)是一種新的氣體分離技術,其原理是利用分子篩對不同氣體分子“吸附”性能的差異而將氣體混合物分開。
目前在制氮、制氧領域內使用較多的是碳分子篩或沸石分子篩。分子篩對氧和氮的分離作用主要是基于這兩種氣體在分子篩表面的擴散速率不同,碳分子篩是一種兼具活性炭和分子篩
某些特性的碳基吸附劑。碳分子篩具有很小微孔組成,孔徑分布在0.3nm ~ 1nm之間。較小直徑的氣體(氧氣)擴散較快,較多進入分子篩固相,這樣氣相中就可以得到氮的富集成分。一段
時間后,分子篩對氧的吸附達到平衡,根據碳分子篩在不同壓力下對吸附氣體的吸附量不同的特性,降低壓力使碳分子篩解除對氧的吸附,這一過程稱為再生。變壓吸附法通常使用兩塔并聯,
交替進行加壓吸附和解壓再生,從而獲得連續的氮氣流。
2、氮氣與藥品生產
2.1 作用
(1)儲罐的充氮保護,使水中的氧及二氧化碳始終處在低的水平上;
(2)注射劑加工過程防氧化,如復方氨基酸生產過程中防止氧化;
(3)成品的充氮保護。
2.2 質量要求與測試標準
注:中國GMP氮氣不作為藥品進行管理,然而美國和歐盟則是把氮氣納入藥典。
3、氮氣系統驗證
3.1. IQ
1.設備檢查
2.部件安裝檢查
3.儀表校驗檢查
4.介質供應檢查
5.設備安裝檢查
6.接觸產品的材質檢查
7.控制系統安裝檢查
8.備品備件檢查
9.過濾器檢查
3.2 OQ
3.2.1.預確認要求
SOP檢查
測試儀器檢查
3.2.2運行確認檢查
機械功能檢查
自控功能檢查
運行參數確認
噪聲測試及EHS確認
3.3 PQ(根據QS、TS)
1、微生物、顆粒、水分及其它
2、純度(非氧含量、氧含量)
3、壓力及壓力穩定測試